肿瘤个体化治疗以疾病基因靶点诊断信息为基础,以循证医学研究结果为依据,为患者提供接受正确治疗方案的依据。临床研究证实,通过检测肿瘤患者生物样本中生命标志物的基因突变、基因SNP分型、基因及其蛋白表达状态来预测药物疗效和评价预后,指导临床个体化治疗,能够提高疗效,减轻不良反应。
肿瘤临床用药目前存在诸多问题,2014年全国药品不良反应监测网络收到《药品不良反应/事件报告表》共计132.8万份,其中排名前三的分别是抗微生物药物、心血管系统用药和抗肿瘤药物。据美国统计,因化疗的副作用及并发症引起死亡率为3%-10%。接受化疗的肿瘤患者有效率仅有30%,化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛发和肝肾等脏器均有不同程度的损伤。
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全国肿瘤防治研究办公室、国家癌症中心2015年10月首次发布中国居民癌症现患数据,我国5年内诊断为癌症且仍存活的病例数约为749万(其中男性患者368万人,女性患者381万人),总体5年癌症患病率为5.56‰(556/10万)。
肿瘤个体化用药基因检测主要包括靶向用药指导基因检测、化疗用药指导基因检测和肿瘤个体化易感性基因检测三种检测方式,
靶向药物是针对肿瘤基因开发的,识别由肿瘤细胞特有的基因所决定的突变位点,通过与之结合(或类似的其他机制),阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路,从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。靶向药物疗效好,副作用小。
化疗是对抗肿瘤的主要武器,在临床治疗中约占70%。然而在肿瘤的化疗中,无论是疗效还是毒性反应,都存在比较大的个体差异,这种差异与个体的基因型直接相关。因此,进行化疗用药前相关基因检测,提高化疗药物的敏感性,选用对个体毒副作用低的药物对癌症的治疗具有关键意义。
基因检测通过高通量测序技术,检测和分析靶向药物相关基因的突变状态,从而帮助医生为患者筛选出最可能从中受益的靶向药物,为患者制定个体化治疗方案提供参考。
举个例子,《NCCN(美国国家癌症综合网络)2016 版癌症治疗指南》中指出:EGFR 突变中,尤其是第19 外显子缺失突变和21外显子突变与肿瘤对EGFR-TKI 类药物(如吉非替尼、厄洛替尼)的治疗敏感性有重要的相关性。
临床实验表明,使用吉非替尼等靶向药物治疗非小细胞肺癌时,对于有EGFR 突变的患者有效率为71.2%,高于传统化疗方案的47.3%,而对于EGFR 未突变的患者有效率仅为1.1%,对靶向药物不敏感,不如使用传统化疗方案,由此可见靶向药物基因检测在临床中的重要性。
化疗相关药物 | |||||
顺铂 | 卡铂 | 奥沙利铂 | 多西他赛 | 紫杉醇 | 吉西他滨 |
培美曲塞 | 长春瑞滨 | 环磷酰胺 | 依托泊苷 | 联合用药 | …… |
生物靶向药物 | |||||
吉非替尼 | 厄洛替尼 | 埃克替尼 | 阿法替尼 | 达克替尼 | 奥西替尼 |
卡马替尼 | 依维莫司 | 雷帕霉素 | 哌柏西利 | 联合用药 | …… |
生物单抗药物 | |||||
纳武利尤单抗 | 帕博利珠单抗 | 阿特珠单抗 | 卡瑞利珠单抗 | 信迪利单抗 | …… |
—靶向肿瘤药物治疗患者:为肿瘤治疗提供依据;
—原有药物疗效不佳者:可调整用药方案;
—肿瘤初诊患者:临床初诊需要进行化疗的肿瘤患者;
—虚弱肿瘤患者:化疗药物效果不佳或毒副作用较大,希望更换治疗方案的肿瘤患者;
—更换治疗方案肿瘤患者:肿瘤治疗后复发或发生转移,需重新制定治疗方案的肿瘤患者;
—各类早/中/晚期的癌症患者。
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